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老年人失眠危害大总也治不好?这几个半岛体育建议太受用了


  半岛体育随着我国老龄化社会的到来,老年人失眠逐渐成为医学上关注的重点。随着年龄的增长,半岛体育老年人各脏腑机能减退,失眠已不再是单纯的神经心理疾病,而是常与躯体或心理症状伴发的慢性疾病。同时,老年人长期失眠也是诱发多种疾病的危险因素,从而形成恶性循环,严重影响老年人的身心健康和生活质量。本文综述近年来关于老年失眠的研究进展,以期对老年失眠有更深入的认识。

  1. 血清炎症相关标志物血清肿瘤坏死因子-α(sTNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血清IL-1β、血清核转录因子(NF-κB)、血清C反应蛋白(CRP)、血清脑源性神经营养因子(BDNF),还有研究较少的其他细胞因子, 如IL-2、IL-4、IL-8,IL-10、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18、IL-23 和IFN,与失眠似乎也有关联。

  实验结论:IL-4、IL-10和IL-13 作为抑炎因子抑制了兔子的自发睡眠,促炎因子IL-2、IL-15 增强了兔子的非REM 睡眠。IFN-γ 和IL-18 增强了兔子或老鼠的NREM 睡眠。老年失眠患者血清中Treg/Th17、miR-147 和IL-17均高于对照组;血清IL-23、IL-17水平降低,可改善患者的睡眠水平。此外也有研究者关注到,失眠与细胞因子Th1/Th2 的动态平衡相关。

  2. 下丘脑- 垂体- 肾上腺(HPA)促进皮质醇的分泌, 导致失眠,激活HPA 轴或使用糖皮质激素可导致觉醒和失眠。

  实验结论:① 失眠大鼠血清促肾上腺皮质激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)表达下降后,HPA 轴活跃度下降,可促进睡眠。② 亢进的HPA、HPT 轴( 甲状腺轴)和升高的释放激素GnRH 水平,可能对失眠的发生和维持起重要作用,测出失眠患者血清中的CRH、TRH、GnRH、TSH、皮质醇、TT4 和TT3 血清水平与失眠质量分数成正相关。

  3. 中枢神经递质GABA、5-HT、5-HIAA、NA、Ach、DA、CAMP及神经肽类( 如核酸腺苷等) 与睡眠相关, 其中GABA、5-HT、5-HIAA 对睡眠主要起促进作用,NA、DA对睡眠起抑制作用。

  实验结论:①失眠患者普遍存在CABA 含量降低,对中枢神经普遍抑制效应下降,导致脑内睡眠启动的电活动紊乱。谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln) 作为GABA 的合成前体,Glu经电生理研究,具有促觉醒效应,三者之间有一个代谢环路,与失眠相关。② 5-HIAA 是5-HT 的一个代谢产物,对中枢神经系统起作用,从而调节睡眠。轻度激动脑内5-HT1A 受体或拮抗5-HT2 受体,均可增加深睡眠。③ DA :在研究失眠的发生机制中, 多将DA 与5-HT 一起进行讨论,二者通过一个解剖结构“磨菇体”参与睡眠。半岛体育DA 通过谷氨酸能进行信号传递,5-HT 可对这种传递进行调制。④腺苷:腺苷具有免疫抑制作用,与相关免疫炎症因子共同作用调节睡眠。

  4. 褪黑素(MT)能激活MT1 受体、MT2 受体。研究认为褪黑素可明显增加脑内γ- 氨基丁酸的含量,进而对睡眠觉醒进行调节。有人认为可能是其影响脑内去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(Ach)、5- 羟色胺(5-HT) 的含量,三者同时作用于下丘脑视交叉上核(SCN),进而调节睡眠。

  5. 菌群- 肠- 脑轴多途径调节睡眠。① 影响菌群与下丘脑- 垂体- 肾上腺轴(HPA)的应激反应时血液中皮质醇浓度,改善睡眠;②调控炎症因子IL-1 和IL-6 等,影响免疫系统;③产生激素或神经递质,如生长激素、褪黑素、γ- 氨基丁酸等;④影响脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,而血清的BDNF 水平升高可能与失眠转归有关,可作为治疗后睡眠质量的预测指标。

  实验结论:老年失眠患者血清脂肪因子胃生长素(Ghrelin) 水平降低, 肥胖抑制素(Obestatin)水平升高,两种因素分别与阴虚火旺型失眠成正、负相关。不同中医证型失眠患者血清Ghrelin、Obestatin 变化水平不同,血清Ghrelin、Obestatin 水平与虚证相关。

  中医将老年失眠病因病机扩展为三个方面中医将失眠称为不寐,老年失眠的病因病机主要为三个方面的扩展:阴阳失调;营卫失衡;五脏藏神,脏腑失调。

  病性有虚实寒热之分。脏腑气血阴阳亏虚之虚证可致心神失于濡养而失眠;或在虚的基础上叠加外感邪气、情志刺激、脏腑不和,导致气滞、火、瘀、食、痰、湿等实邪上扰神明,造成睡眠障碍,日久可见虚实夹杂之证。如王氏认为阴阳消长失常、脏腑虚实导致失眠,从心肾阴阳水火不济、肝肾乙癸失涵、肝胆阴阳不和、脾胃阴阳升降失常、肾中阴阳失调等方面探讨失眠的机制。

  各医家对老年失眠有不同的认识, 以符合病机的经方、中成药或自拟方进行辨证论治。也有运用中药方剂联合西药治疗,如运用柴胡龙骨牡蛎汤治疗肝郁气滞型失眠患者,用加味柴胡龙骨牡蛎汤与治疗肝气郁结型老年性失眠等。有中医专家认为现代老年人心脑血管病高发,多存在痰瘀阻滞之证,自创血府安神汤。也有人用加减珍珠颗粒以柔肝归魂,治疗肝肾阴虚所致失眠、焦虑、抑郁等症;用解郁安神颗粒联合常规西药治疗老年失眠伴抑郁症。

  目前西医治疗老年失眠的主要方法有:苯二氮卓类,如和等;非苯二氮卓类,药物如佐匹克隆、扎来普隆等;褪黑素受体激动药,如瑞美替昂;镇静催眠类,如阿米替林。此外,还有抗组胺药、食欲肽受体拮抗剂和其他药物。临床上这些药多数在短期内治疗失眠有效,但目前尚没有研究数据证明这些药物的长期效果。此外,大多数催眠药物在使用后虽然可以使入睡时间、睡眠觉醒次数降低,睡眠时间延长,但睡眠质量未见明显改善,且有药物依赖性及停药后反跳现象等副作用。老年失眠涉及多个系统,是冠状动脉粥样硬化性心脏病、老年痴呆症、心肌梗死、高血压等疾病的独立危险因素,可能引起如胃溃疡、高血压、月经不规则及其他身心疾病。

  综上所述,相对而言,中医的整体观念、辨证论治、因人制宜对老年失眠复杂的致病机制更为合适,且中药材具有毒性低、副作用小、无药物依赖性等优势,成为治疗老年失眠较有优势的选择。但是中医对于老年失眠的辨证分型、治疗、疗效上标准化不足,且许多研究数据存在小样本、经验之谈的问题。而西医逐渐阐明了与失眠相关的神经、免疫、内分泌等机制,成为临床研发以及判断药物是否有效的参考。

  未来方向:运用现代医学技术,如细胞因子、免疫、激素等,多角度发挥中医药治疗老年失眠的优势,揭示中医药治疗老年失眠的机制。

  撰文:韩 旭 (江苏省中医院主任中医师 南京中医药大学教授、博士生导师)

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