半岛体育随着我国老龄化社会的到来，老年人失眠逐渐成为医学上关注的重点。随着年龄的增长，半岛体育老年人各脏腑机能减退，失眠已不再是单纯的神经心理疾病，而是常与躯体或心理症状伴发的慢性疾病。同时，老年人长期失眠也是诱发多种疾病的危险因素，从而形成恶性循环，严重影响老年人的身心健康和生活质量。本文综述近年来关于老年失眠的研究进展，以期对老年失眠有更深入的认识。

　　1. 血清炎症相关标志物血清肿瘤坏死因子-α（sTNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清IL-1β、血清核转录因子（NF-κB）、血清C反应蛋白（CRP）、血清脑源性神经营养因子（BDNF），还有研究较少的其他细胞因子， 如IL-2、IL-4、IL-8，IL-10、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18、IL-23 和IFN，与失眠似乎也有关联。

　　实验结论：IL-4、IL-10和IL-13 作为抑炎因子抑制了兔子的自发睡眠，促炎因子IL-2、IL-15 增强了兔子的非REM 睡眠。IFN-γ 和IL-18 增强了兔子或老鼠的NREM 睡眠。老年失眠患者血清中Treg/Th17、miR-147 和IL-17均高于对照组；血清IL-23、IL-17水平降低，可改善患者的睡眠水平。此外也有研究者关注到，失眠与细胞因子Th1/Th2 的动态平衡相关。

　　2. 下丘脑- 垂体- 肾上腺（HPA）促进皮质醇的分泌， 导致失眠，激活HPA 轴或使用糖皮质激素可导致觉醒和失眠。

　　实验结论：① 失眠大鼠血清促肾上腺皮质激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）表达下降后，HPA 轴活跃度下降，可促进睡眠。② 亢进的HPA、HPT 轴（ 甲状腺轴）和升高的释放激素GnRH 水平，可能对失眠的发生和维持起重要作用，测出失眠患者血清中的CRH、TRH、GnRH、TSH、皮质醇、TT4 和TT3 血清水平与失眠质量分数成正相关。

　　3. 中枢神经递质GABA、5-HT、5-HIAA、NA、Ach、DA、CAMP及神经肽类（ 如核酸腺苷等） 与睡眠相关， 其中GABA、5-HT、5-HIAA 对睡眠主要起促进作用，NA、DA对睡眠起抑制作用。

　　实验结论：①失眠患者普遍存在CABA 含量降低，对中枢神经普遍抑制效应下降，导致脑内睡眠启动的电活动紊乱。谷氨酸（Glu）和谷氨酰胺（Gln） 作为GABA 的合成前体，Glu经电生理研究，具有促觉醒效应，三者之间有一个代谢环路，与失眠相关。② 5-HIAA 是5-HT 的一个代谢产物，对中枢神经系统起作用，从而调节睡眠。轻度激动脑内5-HT1A 受体或拮抗5-HT2 受体，均可增加深睡眠。③ DA ：在研究失眠的发生机制中， 多将DA 与5-HT 一起进行讨论，二者通过一个解剖结构“磨菇体”参与睡眠。半岛体育DA 通过谷氨酸能进行信号传递，5-HT 可对这种传递进行调制。④腺苷：腺苷具有免疫抑制作用，与相关免疫炎症因子共同作用调节睡眠。

　　4. 褪黑素（MT）能激活MT1 受体、MT2 受体。研究认为褪黑素可明显增加脑内γ- 氨基丁酸的含量，进而对睡眠觉醒进行调节。有人认为可能是其影响脑内去甲肾上腺素（NE）、乙酰胆碱（Ach）、5- 羟色胺（5-HT） 的含量，三者同时作用于下丘脑视交叉上核（SCN），进而调节睡眠。

　　5. 菌群- 肠- 脑轴多途径调节睡眠。① 影响菌群与下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（HPA）的应激反应时血液中皮质醇浓度，改善睡眠；②调控炎症因子IL-1 和IL-6 等，影响免疫系统；③产生激素或神经递质，如生长激素、褪黑素、γ- 氨基丁酸等；④影响脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，而血清的BDNF 水平升高可能与失眠转归有关，可作为治疗后睡眠质量的预测指标。

　　实验结论：老年失眠患者血清脂肪因子胃生长素（Ghrelin） 水平降低， 肥胖抑制素（Obestatin）水平升高，两种因素分别与阴虚火旺型失眠成正、负相关。不同中医证型失眠患者血清Ghrelin、Obestatin 变化水平不同，血清Ghrelin、Obestatin 水平与虚证相关。

　　中医将老年失眠病因病机扩展为三个方面中医将失眠称为不寐，老年失眠的病因病机主要为三个方面的扩展：阴阳失调；营卫失衡；五脏藏神，脏腑失调。

　　病性有虚实寒热之分。脏腑气血阴阳亏虚之虚证可致心神失于濡养而失眠；或在虚的基础上叠加外感邪气、情志刺激、脏腑不和，导致气滞、火、瘀、食、痰、湿等实邪上扰神明，造成睡眠障碍，日久可见虚实夹杂之证。如王氏认为阴阳消长失常、脏腑虚实导致失眠，从心肾阴阳水火不济、肝肾乙癸失涵、肝胆阴阳不和、脾胃阴阳升降失常、肾中阴阳失调等方面探讨失眠的机制。

　　各医家对老年失眠有不同的认识， 以符合病机的经方、中成药或自拟方进行辨证论治。也有运用中药方剂联合西药治疗，如运用柴胡龙骨牡蛎汤治疗肝郁气滞型失眠患者，用加味柴胡龙骨牡蛎汤与治疗肝气郁结型老年性失眠等。有中医专家认为现代老年人心脑血管病高发，多存在痰瘀阻滞之证，自创血府安神汤。也有人用加减珍珠颗粒以柔肝归魂，治疗肝肾阴虚所致失眠、焦虑、抑郁等症；用解郁安神颗粒联合常规西药治疗老年失眠伴抑郁症。

　　目前西医治疗老年失眠的主要方法有：苯二氮卓类，如和等；非苯二氮卓类，药物如佐匹克隆、扎来普隆等；褪黑素受体激动药，如瑞美替昂；镇静催眠类，如阿米替林。此外，还有抗组胺药、食欲肽受体拮抗剂和其他药物。临床上这些药多数在短期内治疗失眠有效，但目前尚没有研究数据证明这些药物的长期效果。此外，大多数催眠药物在使用后虽然可以使入睡时间、睡眠觉醒次数降低，睡眠时间延长，但睡眠质量未见明显改善，且有药物依赖性及停药后反跳现象等副作用。老年失眠涉及多个系统，是冠状动脉粥样硬化性心脏病、老年痴呆症、心肌梗死、高血压等疾病的独立危险因素，可能引起如胃溃疡、高血压、月经不规则及其他身心疾病。

　　综上所述，相对而言，中医的整体观念、辨证论治、因人制宜对老年失眠复杂的致病机制更为合适，且中药材具有毒性低、副作用小、无药物依赖性等优势，成为治疗老年失眠较有优势的选择。但是中医对于老年失眠的辨证分型、治疗、疗效上标准化不足，且许多研究数据存在小样本、经验之谈的问题。而西医逐渐阐明了与失眠相关的神经、免疫、内分泌等机制，成为临床研发以及判断药物是否有效的参考。

　　未来方向：运用现代医学技术，如细胞因子、免疫、激素等，多角度发挥中医药治疗老年失眠的优势，揭示中医药治疗老年失眠的机制。

　　撰文：韩 旭 （江苏省中医院主任中医师 南京中医药大学教授、博士生导师）

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